בגמר ליגת האלופות של עונת 2007-2008 ב-21 במאי נגד היריבה האנגלית צ'לסי, רונאלדו כבש את השער הראשון לזכות יונייטד בדקה ה-26
ולאחר מכן צ'לסי השוותה בדקה ה-46 והמשחק נגמר בתוצאה 1-1 כעבור 120 דקות.
ההחמצה שלו גרמה לבעיטה של ג'ון טרי להיות מכריעה שכן אם היה כובש צ'לסי היו זוכים, אך טרי החמיץ אחרי שהחליק ומנצ'סטר ניצחה לבסוף 6-5 בפנדלים.
רונאלדו נבחר לאיש המשחק ע"י האוהדים של אופ"א וסגר את הקמפיין של אותה עונה עם 42 כיבושים בכל המסגרות רק 4 פחות מדניס לאו שחקן העבר של מנצ'סטר שכבש בעונת 1963-1964 46 שערים.
ב-5 ביוני 2008 שת החדשות של סקיי דיווחה שרונאלדו אמר שהוא מעוניין לעזוב לריאל מדריד אם הם יציעו לו שכר כמו שהציעו שנה לפני כן.
מנצ'סטר הגישה תלונה לפיפ"א ב-9 ביוני נגד ריאל מדריד בגלל המרדף אחרי רונאלדו אבל פיפ"א סירבה להתערב בנושא.השמועות על מעבר המשיכו עד ה-6 באוגוסט כשרונאלדו אישר שהוא נשאר במנצסטר לפחות לשנה נוספת.
רונאלדו עבר ניתוח בעקב באמסטרדם ב-7 ביולי.הוא חזר לשחק ב-17 בספטמבר במשחק ליגת האלופות של מנצ'סטר שהסתיים ב0-0 נגד ויאריאל כשנכנס כמחליף וכבש את השער הראשון שלו באותה עונה במשחק גביע הליגה בניצחון 3-1 נגד מידלסבורו ב-24 בספטמבר.
בניצחון 5-0 על סטוק סיטי ב-15 בנובמבר הבקיע רונאלדו את שערו ה-100 וה101 בכל המסגרות במדי יונייטד שניהם מבעיטות חופשיות.השערים האלה גם הראו שהוא כבש נגד כל 19 הקבוצות ששיחקו באותה עת בפרמייר ליג.
ב-2 בדצמבר רונאלדו הפך לשחקן השני בהיסטוריה של מנצ'סטר שזוכה ב-"בלון ד'אור" אחרי ג'ורג' בסט ב-1968.
4 ימים לאחר שעשה תאונה עם הפרארי שלו הוא הפך לשחקן הראשון בפרמייר ליג שזזוכה בשחקן השנה של פיפ"א והפך לפורטוגי השני שזוכה אחרי לואיס פיגו ב-2001.
רונאלדו השתתף בגמר ליגת אלופות שני רצוף של יונייטד אך נכנע וקבוצתו הפסידה 2-0 לאלופת ספרד ברצלונה.
הוא סיים את העונה עם 53 הופעות והבקיע 26 שערים בכל המסגרות.
ב11 ביוני קבוצתו מנצ'סטר הסכימה להצעה אסטרונומית של ריאל מדריד ששילמה לה תמורת העברתו של רונאלדו 80 מליון ליש"ט.
אחרי שהושלמה העברתו של רונאלדו הוא הודה לפרגוסון על שהיה לו כאב(אבין של רונאלדו נפטר בגיל צעיר) ושהיה אחד האנשים הכי משפיעים בקריירה שלו.